讲师：季楚舒，中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科主任医师
在人类与癌症的漫长斗争中，我们曾经主要依赖三种传统武器：手术切除、放射治疗和化学治疗。这些方法虽然挽救了许多生命，但存在明显的局限性——它们不仅攻击癌细胞，也会损伤正常细胞，导致严重的副作用。随着医学科技的飞速发展，两种革命性的治疗策略逐渐走向舞台中央：靶向治疗和免疫治疗。它们以全新的思路改变着癌症治疗的格局，为无数患者带来了新的希望靶向治疗：精准医学的杰出代表。
靶向治疗，顾名思义，就像精确制导的"导弹"，能够特异性识别并攻击癌细胞，同时尽量避免伤害正常细胞。这种高度选择性的治疗策略建立在我们对癌症生物学深入理解的基础上。
靶向治疗的原理与机制
正常细胞转变为癌细胞的过程中，通常会发生一系列基因突变，导致信号传导通路异常活跃，细胞无限增殖。靶向药物就是针对这些异常通路上的关键蛋白（靶点）进行设计，通过抑制这些蛋白的功能，阻断癌细胞的生长和传播信号。
常见的靶向策略包括：
· 抑制促进细胞生长的信号蛋白
· 阻止肿瘤血管生成（抗血管生成治疗）
· 诱导癌细胞程序性死亡（凋亡）
· 输送细胞毒性药物特异性杀伤癌细胞（抗体药物偶联物）
靶向治疗的应用前提
并非所有患者都适合接受靶向治疗。在使用前，通常需要进行基因检测，确定肿瘤是否携带相应的靶点。这体现了"精准医学"的理念——根据患者的个体特征和肿瘤的分子生物学特点制定治疗方案。
例如，在非小细胞肺癌中，我们会检测EGFR、ALK、ROS1等基因突变；在乳腺癌中，需要检查HER2表达水平和激素受体状态；在结直肠癌中，RAS基因状态决定能否使用某些靶向药物。
优势与挑战
靶向治疗的主要优势在于其精准性和相对较轻的副作用。由于选择性高，它通常不会引起传统化疗常见的脱发、严重骨髓抑制等问题。
然而，靶向治疗也面临挑战，最主要的是耐药性的产生。癌细胞很"聪明"，它们可能通过新的基因突变绕过被抑制的通路，导致治疗失效。解决策略包括开发新一代靶向药物和联合用药方案。
免疫治疗：唤醒体内的抗癌大军
如果说靶向治疗是引入"外援"精确打击癌细胞，那么免疫治疗则是唤醒和增强人体自身的抗癌免疫力。这种思路的转变代表了癌症治疗理念的重大革新。
免疫系统与癌症的复杂关系
我们的免疫系统本来具有识别和清除异常细胞（包括癌细胞）的能力。但癌细胞发展出了多种机制逃避免疫监视，例如：
· 减少表达能被免疫细胞识别的抗原
· 激活免疫抑制通路
· 创造抑制免疫细胞功能的肿瘤微环境。
免疫治疗的核心思路就是打破这些免疫逃逸机制，恢复免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。
免疫检查点抑制剂：松开刹车的智慧，免疫检查点相当于免疫反应的"刹车"，防止免疫系统过度激活导致自身免疫损伤。癌细胞利用这一点，通过激活免疫检查点通路来抑制T细胞功能。
免疫检查点抑制剂就是针对这一机制设计的药物，它们能够阻断免疫检查点蛋白与其配体的结合，相当于"松开刹车"，让T细胞重新获得攻击癌细胞的能力。
目前临床上应用最广泛的是PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这些药物在多种癌症中显示出显著且持久的疗效，甚至使部分晚期患者获得长期生存。
细胞免疫治疗：装备精良的特种部队
CAR-T细胞治疗是近年来癌症治疗领域的重大突破。这种个体化治疗方法是从患者体内提取T细胞，在实验室中进行基因改造，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，然后扩增这些"装备精良"的细胞并回输到患者体内。
CAR-T细胞在血液系统肿瘤（如某些类型的白血病和淋巴瘤）中取得了惊人成效，甚至使一些传统治疗无效的患者达到完全缓解。科学家正在努力将这种成功拓展到实体瘤领域。
癌症疫苗：防患于未然与主动出击
癌症疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗两类。预防性疫苗针对致癌病毒，如HPV疫苗可预防宫颈癌和其他HPV相关癌症，乙肝疫苗可降低肝癌风险。
治疗性疫苗旨在激活免疫系统攻击已有的癌细胞。它们通常含有肿瘤特异性抗原，能够训练免疫系统识别并攻击表达这些抗原的癌细胞。
联合治疗：协同作战的新策略
靶向治疗和免疫治疗各有优势，但也都有局限性。未来的方向是将不同机制的治疗方法有机结合，实现协同增效。
例如，靶向治疗可能改变肿瘤微环境，使其对免疫治疗更敏感；某些免疫治疗可能增强靶向药物的抗肿瘤效果。临床研究正在探索各种联合策略的最佳组合和时序安排。
理性看待：希望与现实并存
尽管靶向和免疫治疗取得了令人振奋的进展，我们需要保持理性认识：
1. 不是万能神药：这些新疗法并非对所有人都有效，其疗效取决于多种因素，需要经过专业评估
2. 副作用仍需重视：虽然副作用谱与传统化疗不同，但依然可能存在需要密切监测和管理的不良反应，免疫治疗尤其需要注意免疫相关不良反应
3. 耐药性问题：癌细胞可能对这些新疗法产生耐药性，需要持续研发新一代解决方案
4. 可及性和经济负担：许多新疗法价格昂贵，医疗保障体系正在努力改善可及性。
肿瘤治疗正在经历从"粗放型"到"精准型"的范式转变。未来的研究方向包括：开发新靶点和新免疫靶点；探索更好的生物标志物来预测治疗反应；优化联合治疗策略；降低治疗毒性和解决耐药性问题；提高治疗可及性。
随着科学技术的不断进步，特别是基因测序、人工智能和多组学分析的发展，我们有望实现更加个体化的精准治疗，让更多癌症患者受益。
靶向治疗和免疫治疗代表了肿瘤治疗领域的重大飞跃，它们改变了我们对抗癌症的方式，为患者提供了新的选择和希望。了解这些治疗策略的基本原理和应用现状，有助于患者和家属更好地参与治疗决策，与医疗团队共同制定最合适的个体化治疗方案。
在癌症面前，我们不再只有传统的"大刀阔斧"，还有了精准的"狙击步枪"和调动自身防御力量的"智慧策略"。虽然完全攻克癌症仍然任重道远，但这些进步已经显著改善了无数患者的生存质量和预后，照亮了前进的道路。随着科学的发展，我们有望将更多癌症转变为可管理、可控制的慢性疾病，最终实现与癌共舞、长期生存的目标。
本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持