晚期结直肠癌,咱们不硬扛,但也不放弃

  讲师:王凡,合肥 安徽医科大学第一附属医院 肿瘤放疗科 主任医师

  门诊那天下午,我的最后一个号是一位六十出头的男同志,姓周,从内蒙坐了一宿火车来的。他个子不高,皮肤晒得黑红,一看就是常年在地里干活的人。进诊室的时候,他手里捏着一个布袋子,里面是厚厚一沓检查报告。他坐下来,第一句话我没忘,他说:“李大夫,俺不怕死。俺就是想知道,俺这命,还能不能多给俺两年,俺闺女十月要结婚,俺想牵着她的手走那段红毯。”

  我当时心里一沉。我看了他的片子,肝上三个转移灶,最大的一个2.8厘米,肺上还有两个小的。原发灶在直肠,距肛缘5厘米,病理报告写着“中分化腺癌”,基因检测结果是KRAS突变,微卫星稳定。说句实话,搁十年前,这话我都不好意思接。但现在,我盯着他的眼睛,跟他说:“老周,您这个情况,咱们不硬扛,但咱们也不放弃。您闺女那红毯,咱们想办法去走。”

  我跟您说句掏心窝子的话,作为干了二十多年肿瘤外科的医生,我最怕的不是病有多重,是病人自己先泄了气。老周这句话,让我觉得他还有一股劲儿,这股劲儿,有时候比药还管用。

  今天咱们就聊聊晚期结直肠癌这事儿。我知道,很多人一听“晚期”两个字,腿就软了。我特别能理解,二十年前我刚当医生那会儿,晚期就是判决书。但今天,2025年了,我跟您讲,这个世界变了,而且变得不是一星半点儿。

  首先,咱们得把“晚期”这俩字拆开看。晚期结直肠癌,不等于无路可走。它指的是肿瘤已经突破了肠壁,跑到了淋巴结,甚至通过血液跑到了肝、肺这些更远的地方。医学上叫IV期。但“IV期”里边,也分三六九等。就像同样是下雨,毛毛雨和瓢泼大雨,那能一样吗?

  咱们现在的治疗思路,早就不像以前那么死板了。以前呢,发现晚期,可能就是“姑息化疗”四个字,意思就是控制控制,拖拖时间,心里都明白,日子是按月算的。现在呢?2024年CSCO结直肠癌诊疗指南里写得明明白白,我们的目标是,把一部分晚期病人,变成“无病状态”,或者“长期带瘤稳定状态”。说白了,就是把“绝症”往“慢性病”上拉。高血压、糖尿病您不也得吃一辈子药吗?肿瘤如果能让它乖乖睡着,您带着它生活,吃嘛嘛香,这不也是一种胜利吗?

  那靠什么呢?咱们得分清不同的武器库。

  传统化疗呢,就像无差别轰炸的炸弹,它不知道谁是好人谁是坏人,只要是分裂快的细胞,统统炸一遍。所以头发掉了,指甲黑了,恶心呕吐,因为肠道黏膜细胞也分裂得快,被误伤了。它有效,但杀敌一千,自损八百。对于某些类型的肿瘤,它依然是主力。比如老周这种KRAS突变的,目前还没有特别针对性的靶向药,化疗联合靶向血管生成的药物(比如贝伐珠单抗),依然是基础中的基础。贝伐珠单抗这药,它不直接炸肿瘤,它把肿瘤周围新生的“粮道”给掐断,饿死它。这两个搭档,对很多病人来说,依然能把生命延长到两三年,甚至更长。

  但真正让我觉得翻天覆地的,是免疫治疗。我打个比方,您就当听个乐。化疗是炸弹,那免疫治疗是什么呢?它就像是您家里孩子被人欺负了,您不去打那个坏孩子,您回家鼓励自己家孩子:“儿子,你练壮实点,自己把他打回去!”免疫治疗就是激活您自己身体里的T细胞,让这些“警察”重新认识癌细胞,别把癌细胞当成自己人,赶紧上去抓它、杀它。

  但是,这招有个前提,得看您家这个“孩子”是不是这块料。我们怎么判断呢?就看病理报告上的“微卫星状态”。如果报告写着“MSI-H”(高度不稳定)或者“dMMR”(错配修复缺陷),那恭喜您,这是中了“大奖”。这个奖,是好的大奖。这种肿瘤,虽然长起来可能挺凶,但它的“指纹”太明显了,免疫细胞一眼就能认出来。用上免疫检查点抑制剂,比如PD-1单抗,像帕博利珠单抗(咱们俗话叫K药)或者替雷利珠单抗,有效率非常高,很多病人打完针,肿瘤就肉眼可见地缩小,甚至完全消失,而且这个效果持续时间很长。在2024年的各大指南里,这部分病人,一线治疗甚至都可以不用化疗,直接上免疫药。我曾经有个七十岁的老太太,肠癌肺转移,MSI-H,打了一年K药,肺上那个1.5厘米的病灶愣是没了,到现在三年了,复查干干净净。她每回来复查,都给我带一兜子自己蒸的窝窝头,我血糖高不敢吃,但心里甜。

  话要说回来,像老周这样,KRAS突变、微卫星稳定(MSS)的病人,占了大头,大概百分之八十五左右。这部分病人,用免疫治疗单药,效果就不好,就像您让一个天生瘦弱的孩子去跟人家练摔跤,使不上劲。但这不代表咱们没招了。

  这几年最大的进步,就是“用对了顺序,用准了武器”。我们把手术、化疗、放疗、靶向、免疫,这五张牌怎么出、谁先出、谁后出,研究得透透的。这叫“全程管理”。

  举个例子,老周这个肝上的转移灶,虽然不能上来直接切掉,因为病灶太多,切了肝不够用了。咱们可以先用化疗联合靶向药打两个周期,这叫“转化治疗”。目的就是把肝上的那个2.8厘米的病灶,给它打得缩成1厘米,把旁边两个小的打没了。等复查CT一看,肝上只剩一个孤零零的小病灶了,这时候,外科医生就能上去,用微创的办法,把这一个病灶剜掉。这叫“局部治疗”。把跑出去的“敌人据点”全拔了,再把原发灶的“老巢”也端了,这就叫“无病状态”。老周后来就是这样,先打了三个月化疗加贝伐,复查的时候,肝上那个大病灶缩到了1.2厘米,肺上的两个变小了,其中一个都快看不见了。后来我们做了直肠癌根治术和肝脏转移灶射频消融,现在他术后半年多,一直吃着口服的卡培他滨维持,人长胖了八斤,前段时间给我发微信,说闺女婚礼订在十一,让我一定去喝喜酒。

  所以,您看,我这说的不是一个两个罕见的幸运儿,而是一整套行之有效的策略。2024年CSCO指南里,对于RAS突变型、微卫星稳定的晚期结直肠癌,一线的FOLFOXIRI(三药联合化疗)加贝伐珠单抗,转化成功率非常高,尤其是在肝转移病灶数目有限的情况下。当然,三药化疗强度大,副作用也大,得看您身体底子。老周能干农活,身体底子好,扛住了。您要是六十多岁,平时体力一般,那咱们就用两药方案,FOLFOX(奥沙利铂+5-FU)或者FOLFIRI(伊立替康+5-FU)加贝伐,一步步来,稳扎稳打。

  我还得提一句跟您生活息息相关的事。很多人问我,是不是要把肠子上的那个瘤子“留着”,怕切了反而长快了。这话没道理,也不科学。只要是原发灶有出血、梗阻、穿孔的风险,或者它在那儿碍事,咱们一定要想办法处理掉。现在有微创手术,有放疗,有支架,有的是办法。处理掉原发灶,不仅能提高生活质量,而且对全身治疗也有好处。您想想,身上挂着一个天天流血的“毒瘤”,身体怎么养得起精神去打仗?

  有的患者家属跟我说:“大夫,我们用不用买点灵芝孢子粉?”我跟您说,灵芝孢子粉我不反对您吃,但您得知道,那玩意儿是食品,不是药品。您把海参当饭吃,也打不过癌细胞。真正能打仗的,是咱们上面说的那几样正规武器。钱要花在刀刃上,营养要补在正道上。比起灵芝,我更关心您今天吃了多少克蛋白质,能不能吃进去一块清蒸鲈鱼,一碗炖牛肉。长肌肉,存体力,这才是您自己的“免疫储备”。

  再跟您聊聊最近两年特别火的“靶向药”新方向。除了咱们常说的西妥昔单抗(爱必妥)只能用于RAS基因野生型的病人之外,现在针对HER2扩增的靶向药,也进了指南。还有针对BRAF V600E突变的,虽然这部分病人生存期曾经很短,但现在有了“双靶治疗”,就是达拉非尼联合曲美替尼,再加西妥昔单抗,有效率也有了显著提升。您看,就算是最难啃的骨头,现在也有一把新锯子。所以,我为什么一接诊就让您去做基因检测,那不是为了多收费,那是为了给您找钥匙。一把钥匙开一把锁,咱们不能拿着钥匙环上所有钥匙挨个捅一遍锁眼,那叫盲试,浪费时间,也浪费钱。

  我还碰到过一个非常可惜的例子。一个南方来的女患者,四十二岁,孩子才上小学,直肠癌肝转移。她听信了什么“火疗排毒”,硬是拖了四个月才来,来的时候肝上的病灶从两个变成了满肝都是,连手术的机会都没有了。我当时差点没忍住发脾气,但我看着她瘦削的脸,还是忍住了。我跟她说:“大姐,咱们现在开始正规治疗,一步一个脚印,还有机会。”她哭了。后来她接受了三药化疗加靶向,现在两年多了,虽然没能手术,但肿瘤控制得稳稳的,甲胎蛋白和癌胚抗原指标都降到了正常范围,她还能去接送孩子上下学。这个结果,虽然不是完美,但谁又能说这不是一种胜利呢?

  今天我跟您说这么多,不是想给您灌鸡汤。咱们当医生的,最忌讳的就是给病人不切实际的希望。我手里也有治不好、最后走掉的病人。但是,我想让您明白,晚期结直肠癌,绝不能跟“等死”划等号。它是一道复杂的数学题,有已知条件,有未知数,有公式。咱们要做的,是找一个有经验的“解题人”,把您手上所有的检查结果,那张CT片子,那份病理报告,那份基因检测单,当成一道完整的题来做。做对了,您就能多争取几个月、几年,甚至更多的时间去陪家人,去看花开,去参加孩子的婚礼。

  我跟您说句掏心窝子的话:我知道您怕。怕疼,怕拖累家人,怕人财两空。但请相信,现代医学的进步速度,比您想象得快。咱们现在的策略,是边打边看,打打停停,以“生活得更好”为目标。您不是一个人在战斗,您身后站着一个团队,有外科医生、肿瘤内科医生、放疗科医生、营养师、护士。咱们一起,把那个“拐点”往后拖,拖到新药出来,拖到新技术出来。您就负责好好吃饭,好好睡觉,把体力攒得足足的,把心态放得平平的,剩下的难题,交给我们这些穿白大褂的人。

  最后,我跟您碰碰拳头。记住,晚期不等于晚期绝望。咱们,在路上。

  医学科普不能替代医生面诊,具体情况请遵医嘱

  本项目由北京医学检验学会发起,先声药业公益支持